【Org. Lett.】中国医学科学院药物研究所王锐/刘陆平：脱氢丙氨酸酰胺键选择性脱质子活化用于多肽的精准修饰

背景：多肽作为生命活动中的关键信使分子和药物研发的重要候选者，其精准修饰对提升理化性质和生物功能至关重要。然而，多肽结构复杂，酰胺键的高稳定性使得实现高化学和位点选择性的修饰面临挑战。研究目的：中国医学科学院药物研究所王锐/刘陆平团队旨在开发一种无需金属催化、温和条件下的多肽修饰新方法，通过脱氢丙氨酸（Dha）酰胺键的选择性脱质子活化，实现多肽的精准修饰。结论：该研究首次发现Dha酰胺键在温和碱性条件下可选择性脱质子，生成烯胺阴离子中间体，进而与二芳基碘鎓盐反应，实现多肽中Dha双键的远程官能团化。该方法具有优异的化学和位点选择性，兼容多种敏感氨基酸和官能团，为多肽库构建和药物分子修饰提供了新工具，并有望拓展至其他生物分子修饰领域。