ACS Cent Sci | 史俊峰团队开发“自组装多肽”模拟脂联素多聚体的NAFLD治疗新策略

背景：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球常见的慢性肝病，可发展为更严重的肝炎、肝硬化甚至肝癌，目前缺乏有效疗法。脂联素，尤其是其高分子量（HMW）多聚体形式，在调节代谢和抗炎中起关键作用，是潜在的治疗靶点，但传统多肽药物难以模拟其多聚体结构。研究目的：湖南大学史俊峰团队旨在开发一种能模拟HMW脂联素功能的自组装多肽药物，利用酶响应自组装（EISA）策略，以增强稳定性和疗效，用于NAFLD治疗。结论：研究成功设计了碱性磷酸酶（ALP）响应的自组装肽（1P和2P），在NAFLD肝脏微环境中被激活并自组装成纳米纤维，模拟HMW脂联素结构，有效结合受体AdipoR1，激活下游信号通路。在细胞和动物模型中，该多肽显著减轻肝细胞脂肪变性、降低炎症和代谢指标，疗效与现有药物相当且无显著毒性，为代谢性疾病治疗提供了新思路。