Cell子刊 | 福建医科大学李立胜等团队发现MINDY2缺失会加剧TNF-α导致的肠道损伤与死亡,提供新治疗靶点
iNatrue
2026-03-29 12:00
文章摘要
背景:泛素化修饰在肿瘤坏死因子(TNF)-α信号通路中起关键作用,但其调控坏死性凋亡的具体机制,尤其是去泛素化酶(DUB)的作用尚未完全明确。研究目的:本研究旨在筛选并鉴定调控TNF-α诱导细胞死亡的关键去泛素化酶,并探究其分子机制与体内功能。结论:研究发现去泛素化酶MINDY2通过靶向RIPK1蛋白,调控其K612位点的泛素化,从而抑制TNFR1复合物信号和RIPK1依赖性细胞死亡(包括坏死性凋亡)。MINDY2敲除小鼠在TNF-α刺激下表现出更严重的体温降低、死亡率升高和肠道损伤,证实MINDY2是体内TNF-α介导组织损伤的关键检查点分子,为相关疾病提供了潜在治疗靶点。
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