Hepatology｜肝脏“守护者”被发现！首都医科大学尤红团队揭示肝星状细胞另一面：分泌ECM1蛋白维持稳态，靶向需谨慎

背景：肝星状细胞（HSC）的活化是肝纤维化的核心环节，但新近证据提示其亦具有稳态维持功能。研究目的：首都医科大学尤红团队旨在通过比较HSC在四氯化碳（CCl₄）诱导的实质性损伤模型和胆碱缺乏高脂饮食（CD-HFD）诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）模型中的作用，识别可维持HSC稳态功能的治疗靶点。结论：研究发现HSC的功能具有疾病背景依赖性：在MASH中，HSC主要发挥维持稳态的作用，其消融会加剧疾病；而在CCl₄诱导的大规模损伤中，活化的HSC促进纤维发生，其消融可减轻纤维化。研究鉴定出细胞外基质蛋白1（ECM1）是HSC静息态的主调控因子，能强制维持HSC静息态并促进纤维化消退，提示基于广泛HSC消融的抗纤维化疗法可能有害，需谨慎靶向。