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Cell Death & Differ | 复旦大学研究团队发现ZNHIT3通过调控p53/p21通路主导小脑发育，其缺失致病可被逆转

iNatrue 2026-03-29 16:00

文章摘要

背景：ZNHIT3基因突变与进行性脑病伴水肿、高度节律失调及视神经萎缩（PEHO综合征）相关，该病以严重小脑萎缩和智力障碍为特征，但ZNHIT3在小脑发育中的作用机制不明。研究目的：本研究旨在探究ZNHIT3在小鼠小脑发育中的功能，特别是其对颗粒细胞前体（GCP）的影响，并阐明其分子机制。结论：研究发现ZNHIT3对GCP的存活、增殖、分化和迁移至关重要；其缺失会激活p53/p21通路，导致核仁应激和GCP耗竭，引发进行性小脑萎缩和运动缺陷；通过遗传或药理学手段抑制p53/p21通路可逆转这些异常，提示该通路是ZNHIT3相关疾病的潜在治疗靶点。

Cell Death & Differ | 复旦大学研究团队发现ZNHIT3通过调控p53/p21通路主导小脑发育，其缺失致病可被逆转

查看文献： Znhit3 regulates p53/p21 signaling and governs cerebellar granule cell development.
查看期刊：Cell Death and Differentiation

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