Nat Cardiovasc Res | 韩佩东团队发现微管剪切酶Spastin调控心肌细胞耦联

本研究背景聚焦于心脏缺血-再灌注损伤中，缝隙连接蛋白43定位错误和心肌细胞耦联受损诱发心律失常的机制尚不完全清楚。研究目的在于探究微管蛋白翻译后修饰及微管剪切酶Spastin是否通过调控Cx43的转运来影响心肌细胞耦联。研究结论表明，在缺血-再灌注条件下，微管蛋白谷氨酰胺化水平升高，Spastin介导的对谷氨酰胺化微管的剪切是调节微管动态和Cx43向闰盘靶向运输的关键；Spastin缺失会导致Cx43定位异常，增加心律失常风险；而干预微管谷氨酰胺化可改善Cx43定位异常和心律失常，提示微管谷氨酰胺化和Spastin是心脏电稳定性的关键调节因子，为干预缺血-再灌注损伤提供了新靶点。