Science丨打破免疫耐受:通过“逆锁键”工程让 TCR-T 细胞重获杀伤力
BioArt
2026-04-11 09:10
文章摘要
背景:在前列腺癌等恶性肿瘤的免疫治疗中,针对前列腺酸性磷酸酶等肿瘤相关抗原的T细胞疗法因中枢免疫耐受导致天然T细胞亲和力弱、杀伤力不足,且传统亲和力成熟方法易引发脱靶毒性。研究目的:斯坦福大学和UCLA联合团队探索通过“逆锁键”工程改造TCR,在不牺牲特异性的前提下增强T细胞功能,以克服免疫耐受。结论:研究开发了“TCR涡轮增压”流程,通过定点突变(如S32Mα)使T细胞功能提升两个数量级,并在荷瘤小鼠中有效消除肿瘤;分子机制涉及水分子重排,形成受力增强键,延长TCR-pMHC相互作用时间,同时保持低亲和力,避免脱靶毒性,为TCR-T疗法提供了新策略。
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