Immunity | 张静/陈晓春揭示星形胶质细胞PAD2通过瓜氨酸化的波形蛋白促进小胶质细胞炎性活性,从而加剧淀粉样蛋白病理
BioArt
2026-04-11 09:10
文章摘要
背景:阿尔茨海默病(AD)的神经炎症是疾病进展的关键环节,胶质细胞间的异常互作形成炎性微环境,但其启动的分子机制尚不明确。研究目的:探究星形胶质细胞中的肽基精氨酸脱亚胺酶2(PAD2)在AD病理中的作用及其机制。结论:研究发现,AD脑内星形胶质细胞高表达PAD2,其通过催化波形蛋白瓜氨酸化,释放Cit-vimentin至胞外,进而激活小胶质细胞的TLR4信号通路,促使小胶质细胞向促炎表型转化并抑制其Aβ吞噬功能,加剧淀粉样蛋白病理;遗传或药物抑制PAD2活性可改善AD病理和认知缺陷,表明PAD2是潜在治疗靶点,Cit-vimentin有望作为AD炎症相关生物标志物。
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