Nature | 肿瘤图谱揭示组织特异性癌症演化的核心原理

背景：癌症基因组测序揭示了同一致癌基因（如KRAS）在不同组织中具有不同的突变频率和协作模式，但其背后的生物学原理尚不清楚。研究目的：通过建立“小鼠癌症细胞系图谱”（MCCA）资源，探究KRAS等致癌基因驱动组织特异性癌症演化的核心机制。结论：研究发现KRAS的剂量增加（等位基因失衡）在不同组织（如胰腺、肺、肠道）中发生的时间和效应具有特异性；致癌基因与肿瘤抑制基因（如CDKN2A）的相互作用受组织特异性染色质状态调控，遵循确定性演化模型。这些发现为理解癌症起源和精准治疗提供了新视角。