Nat Neurosci | 瞿昆/唐爱辉/程传东/李守振团队揭示胶质母细胞瘤恶性细胞群落空间结构及促癌新机制

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见且致命的原发性恶性脑肿瘤，其高度侵袭性与治疗抵抗性源于肿瘤微环境中复杂异质的细胞组成与空间排布，但细胞空间分布、互作及关键促癌亚群等问题长期缺乏系统性解答。研究目的：中国科学技术大学研究团队通过整合100例GBM患者的多组学数据，创建大规模GBM单细胞和空间组学图谱，旨在系统描绘GBM肿瘤及微环境细胞群落的空间分布、互作和时空演化规律，揭示驱动疾病进展的机制。结论：研究首次定义出四种保守存在的恶性细胞群落（CC-1缺氧核心区、CC-2血管富集区、CC-3神经元富集区、CC-4以AC样肿瘤细胞为主），鉴定出功能迥异的MES样肿瘤细胞亚群（MES-Hyp与MES-Ast），揭示了从AC样到MES-Hyp的渐进式转化过程及群落特异的细胞通讯模式，证实缺氧微环境驱动肿瘤细胞向恶性状态转化，OPC样肿瘤细胞是形成神经-胶质瘤突触的主要亚型，为理解GBM空间异质性及开发基于空间定位与细胞通讯阻断的精准联合治疗提供了全新理论依据。