Cell | The E3-ome：人类E3泛素连接酶全景图谱的系统性解析

本文系统性地解析了人类E3泛素连接酶（E3-ome）的全景图谱。背景：E3泛素连接酶是泛素化系统的核心，其功能异常与多种重大疾病相关，但长期以来存在注释混乱、分类模糊和成员遗漏等问题，缺乏统一的资源整合。研究目的：澳大利亚墨尔本大学团队旨在通过以“基因为核心”的多学科交叉手段，构建一个系统、统一的人类E3-ome目录，整合结构、功能、表达和调控网络等多维度信息。结论：研究最终整理了672个人类E3泛素连接酶，涵盖RING、HECT等所有主要催化结构域类型，其中RING家族占比约70%，并纠正了部分结构域的错误标注。通过对272个E3蛋白的亚细胞定位分析，发现其在细胞质等区域分布差异显著；在31种人体组织和38种细胞类型中揭示了差异表达模式，发现多个组织特异性E3蛋白。此外，利用AlphaFold2进行结构预测和系统发育分析，解决了注释冲突问题。研究还探讨了E3-ome在靶向蛋白降解（如PROTACs）中的应用潜力。该研究建立了统一的E3连接酶注释标准，形成了可公开访问的标准化资源库，为泛素化领域的功能研究、疾病关联及药物开发提供了全面支撑。