Nature丨Claudin-4为促癌蛋白脆弱拟杆菌毒素的受体

背景：越来越多的研究表明肠道微生物与结直肠癌发展相关，产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)及其分泌的脆弱拟杆菌毒素(BFT)与人类结直肠肿瘤密切相关，但BFT毒性作用的初始分子机制尚不明确。研究目的：本研究旨在鉴定BFT在宿主细胞上的受体，并阐明BFT介导E-cadherin切割的分子机制，为预防和治疗ETBF相关疾病提供潜在靶点。结论：通过全基因组CRISPR筛选，研究人员鉴定出紧密连接蛋白Claudin-4是BFT的关键受体，其胞外结构域ECS1中的T45残基对BFT结合和E-cadherin切割至关重要。可溶性Claudin-4可在体内有效阻断BFT引起的结肠上皮损伤和E-cadherin缺失。该发现阐明了BFT毒性作用的起始事件，为开发抗BFT治疗策略、预防结直肠癌和治疗ETBF感染提供了新靶点。