Nature：三聚体-脂质体

背景：开发有效的预防性HIV疫苗面临病毒免疫逃逸的挑战，病毒表面包膜糖蛋白（Env）三聚体的顶端是广泛中和抗体（bNAbs）的关键靶点。研究目的：验证使用共价排列在脂质体上的近天然HIV Env三聚体进行序贯免疫，能否在非人灵长类动物（NHP）中诱导出针对Env顶端、具有交叉中和活性的抗体反应。结论：通过使用经种系鉴定的天然顶端序列三聚体（Q23）进行初免，随后用异源三聚体（ZM233等）加强免疫，所有接受三聚体-脂质体免疫的NHP均产生了针对Env顶端的交叉中和抗体。分离出的单克隆抗体具有长且带负电的HCDR3，结构与人类感染诱导的bNAbs（如PG9和CH03）高度相似，能有效中和跨分支的多种HIV-1临床分离株。该策略成功模拟了自然感染中bNAb的诱导过程，为HIV疫苗设计提供了重要突破。