哈工大陈冠英团队Advanced Materials：近红外上转换精准调控胞内质子，开创质子介导自噬凋亡（PAA） 肿瘤诊疗新范式

本文围绕胞内质子精准调控这一肿瘤治疗挑战，由哈工大陈冠英团队构建了一种基于上转换纳米颗粒（UCNPs）的近红外光控纳米质子递送系统（UFPL）。背景上，质子在癌细胞行为中起关键调控作用，但现有质子调控手段缺乏时空精准性。研究目的是开发一种能实现质子可控释放与实时监测的诊疗平台。通过在UCNPs表面修饰光酸分子（PA）与二茂铁（Fc），在980 nm近红外光激发下，UCNPs发射紫外-可见光激活PA，瞬时释放H⁺并酸化肿瘤微环境。这种急性酸性应激导致葡萄糖摄取降低50%，抑制mTOR信号，触发过度自噬与线粒体功能障碍，进而诱导细胞凋亡，首次提出“质子介导自噬诱导凋亡（PAA）”机制。同时，H⁺触发Fc降解并恢复荧光，实现质子累积的实时可视化定量。结论表明，该纳米试剂在体内可显著降低胶质瘤肿瘤重量（6倍），并通过无创近红外照射高效触发PAA效应。本研究构建了时空可控的胞内质子动态调控平台，为肿瘤精准诊疗提供了新策略。