Nature丨孙晓玉/孙蕾/王延群/谢幼华团队破解冠状病毒超广谱靶点结构，揭示奥密克戎双重逃逸新机制并提出应对策略

本文报道了上海市重大传染病和生物安全研究院孙晓玉团队与复旦大学孙蕾团队、广州医科大学王延群团队及复旦大学谢幼华团队合作发表在Nature上的研究成果。研究背景是COVID-19大流行后，需开发针对冠状病毒保守靶点的广谱药物。研究目的是揭示奥密克戎变异株如何在不改变保守表位氨基酸序列的情况下逃逸靶向抗体，并提出应对策略。结论：团队通过冷冻电镜解析了中和抗体76E1与SARS-CoV-2野生型及XBB.1.5变异株早期融合中间态S蛋白的复合物结构，发现Spike815-825表位在抗体结合时呈现α-螺旋结构，命名为S2’-helix。研究阐明了奥密克戎通过“空间遮蔽”和“改道入侵”两种新机制逃逸抗体；并验证了“抗体小型化”策略可克服逃逸，增强对多种变异株及人冠状病毒的中和活性。研究为广谱抗病毒药物（如小分子抑制剂、纳米抗体）研发提供了理论基础。