Nature | 泛素修饰不止于蛋白：非蛋白质泛素化的系统发现与检测策略

本文针对泛素修饰传统上只作用于蛋白质的认知局限，系统探讨了非蛋白质底物（如糖类、多胺等）的泛素化现象。研究背景在于，泛素化虽被视为蛋白质翻译后修饰的核心，但体外实验已提示其可能连接至代谢物，受限于现有技术的“不可见性”。研究目的旨在建立一种能系统发现和检测非蛋白质泛素化的方法，突破传统肽段分析的技术瓶颈。研究结论显示，作者通过“Ub-clipping”与分选酶标记结合高灵敏度质谱的创新策略，成功将不稳定的酯键转为稳定的质谱信号，首次在细胞和组织中确认了糖原、甘油、精胺等非蛋白质底物的泛素化修饰。该修饰在肝脏和骨骼肌中丰度较高，且与糖原代谢及溶酶体转运相关，在糖原结构异常模型中显著增强，表明泛素系统可能广泛参与代谢调控。研究拓展了泛素修饰的功能边界，为理解细胞代谢与蛋白质稳态的联系提供了新视角。