Cell Metab | Cav3.1介导脑内亮氨酸感知并调控食欲与体重

本文探讨了大脑如何感知蛋白质可用性并据此调节食欲和体重的分子机制。研究背景指出，亮氨酸作为关键的信号分子，可报告氨基酸充足程度并调节饱腹感，但具体感知神经元及其机制尚不明确。研究目的旨在鉴定下丘脑中的亮氨酸感受神经元，阐明其快速响应亮氨酸的分子通路，并验证该通路在生理条件下对高蛋白饮食抑制食欲和减重的必要性。结论表明，下丘脑POMC神经元中的Cav3.1可直接结合并感知亮氨酸，通过Ca²⁺信号激活神经元并抑制食欲。Cav3.1与TRPC5形成功能复合体，是亮氨酸快速激活POMC神经元的核心机制。在Cacna1g基因敲除小鼠中，高蛋白饮食的减重效应显著减弱，证实该通路具有生理必要性。此外，Cav3.1激活剂SAK3可通过鼻内给药抑制食欲并增强GLP-1受体激动剂的减重效果。该研究揭示了脑内蛋白质感知的分子基础，提出Cav3.1作为抗肥胖治疗新靶点，具有重要转化医学意义。