Mol Cell | PDS5拮抗NIPBL协调基因组的三维架构

背景：基因组的三维结构对基因调控至关重要，黏连蛋白复合物是染色质环挤压和折叠的核心分子机器，其活性需精确调控以平衡染色质环形成与区室化分离。PDS5蛋白作为黏连蛋白的结合因子，其功能机制尚不明确。研究目的：探讨PDS5蛋白如何通过调控黏连蛋白-NIPBL复合物的稳定性，来协调染色质环挤压与区室化形成，从而揭示三维基因组架构的调控逻辑。结论：本研究表明，PDS5蛋白通过竞争性结合黏连蛋白并促进其激活因子NIPBL解离，充当环挤压的分子“刹车”。该机制限制了环挤压的持续时间从而增强CTCF边界功能，调控挤压速度以影响染色质区室化，并与WAPL蛋白协同控制黏连蛋白的染色质动力学。PDS5因此被确立为协调染色质“环化”与“区室化”的核心调控枢纽。