Cell Metab | Cav3.1介导脑内亮氨酸感知并调控食欲与体重

背景：蛋白质营养感知对于机体调节代谢和行为至关重要，尤其是亮氨酸作为报告氨基酸充足程度的关键信号分子，其感知机制尚未完全阐明。研究目的：本研究的目的是探究大脑如何感知蛋白质可用性，特别是下丘脑POMC神经元感知亮氨酸的分子机制，并验证其在高蛋白饮食抑制食欲和体重过程中的生理作用。结论：研究发现，下丘脑POMC神经元中的Cav3.1通道可直接结合并感知亮氨酸，通过Ca²⁺信号激活神经元，进而抑制食欲。这一通路是高蛋白饮食诱导饱腹和抑制体重增加的关键机制。研究还发现Cav3.1小分子激活剂SAK3能够模拟亮氨酸的作用，抑制摄食、减轻体重，并增强GLP-1受体激动剂等减肥药的疗效，为抗肥胖治疗提供了新的潜在靶点。