Autophagy | 细胞间的“错误通话”如何加速心衰？山东大学钟明/王志浩发现成纤维细胞释放CCN1加重糖尿病心脏病

背景：心肌纤维化是糖尿病心肌病（DCM）的典型病理特征，心脏成纤维细胞的过度激活通过旁分泌信号在调节心肌细胞功能中发挥关键作用。CCN1（细胞通信网络因子1）是一种参与细胞间通讯的细胞外基质蛋白，已知可影响心脏重塑，但其在DCM中对心肌细胞的具体影响此前尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明成纤维细胞来源的CCN1在糖尿病心肌病中对心肌细胞自噬的调控作用及其分子机制。结论：研究发现CCN1在DCM小鼠模型心脏组织及胰岛素抵抗细胞模型中表达显著升高，成纤维细胞是其主要来源。CCN1通过其含半胱氨酸结结构域（CT）与心肌细胞上的整合素ITGAV-ITGB1/αvβ1结合，激活下游PTK2/FAK-MTOR信号通路，抑制心肌细胞自噬，从而驱动DCM进展。成纤维细胞特异性ccn1基因敲除可改善心脏功能紊乱并恢复自噬活性。该研究揭示了一个此前未被识别的成纤维细胞-心肌细胞信号轴，为DCM的发病机制提供了机理层面的见解，并指出CCN1可作为缓解疾病发生与进展的潜在治疗靶点。