PNAS | 免疫“调节器”失灵如何引发肠炎？浙江大学周青等团队揭示TLR1基因缺陷导致免疫应答“该强时弱，该停时强”

本研究聚焦于Toll样受体1（TLR1）缺陷与免疫调控及结肠炎的关系。背景方面，TLR1作为先天免疫关键受体，参与病原体识别和免疫应答调控，其功能异常与免疫失调性疾病相关。研究目的旨在揭示一例由纯合截短型TLR1变异体导致的结肠炎病例，并探究其机制。结论表明，TLR1缺陷导致患者外周血单个核细胞对TLR1配体刺激应答障碍，炎症细胞因子、抗菌肽及抗炎因子IL-10生成受损，杀菌活性下降，炎症消退失调，伴随CXCR3信号增强。TLR1基因敲除小鼠对沙门氏菌感染和结肠炎易感性增加，结肠中单核/巨噬细胞浸润加剧。给予IL-10可改善小鼠结肠炎表型。本研究强调TLR1在协调抗菌免疫与避免过度炎症中的关键作用，为理解人类免疫相关疾病提供了新视角。