NCB | 细胞核的“糖基密码锁”：中山大学丁俊军等团队发现N-聚糖在核内“锁住”甲基化酶，守护基因组“禁区”稳定

背景：传统认为多糖仅存在于细胞膜或细胞外空间，通过内质网-高尔基体途径合成并转运，其在细胞核内的存在及功能尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究N-聚糖是否存在于细胞核内，以及其是否参与调控染色质结构和基因组稳定性。结论：该研究证明N-聚糖可修饰内核膜（INM）蛋白，并广泛存在于多种细胞的细胞核中。N-糖基化富集于H3K9me3标记的异染色质区域，通过调控SETDB1甲基转移酶与INM蛋白的相互作用，维持H3K9me3水平和基因组稳定性。抑制N-糖基化或突变相关位点导致H3K9me3下调及基因组不稳定性。研究还发现内质网中的经典N-聚糖生物合成机制参与了INM蛋白的N-糖基化过程，揭示了多糖此前未被认知的核内功能。