FSHW | 杜仲苷通过靶向可溶性TNF-α缓解苯乙酰谷氨酰胺引起的血管氧化应激

本文研究了杜仲苷（AU）对由肠道菌群代谢产物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）和苯乙酰甘氨酸（PAGly）诱导的血管氧化应激的缓解作用及其机制。背景上，血管氧化应激是多种心血管疾病的病理基础，而PAGln等代谢产物是心血管疾病的新风险因素。研究目的旨在探讨AU是否及如何通过靶向可溶性TNF-α（sTNF-α）来减轻PAGln/PAGly诱导的血管氧化应激。研究通过体内外实验发现，PAGln/PAGly可促进血管内皮细胞（ECs）和血管平滑肌细胞（VSMCs）的氧化应激，表现为ROS水平升高、NOX2表达上调及抗氧化剂水平降低。网络药理学和分子对接分析预测了TNF-α是AU的潜在靶点，进一步的DARTS分析和分子对接实验证实AU可直接结合TNF-α，并与Asn-92和Phe-144等氨基酸残基相互作用。机制上，PAGly会上调sTNF-α水平，并促进sTNF-α与TNFR1的相互作用，而AU能有效抑制这一结合，从而阻断下游氧化应激信号通路。结论表明，AU通过直接靶向sTNF-α，竞争性抑制其与TNFR1的结合，从而缓解PAGln/PAGly诱导的血管氧化应激，为膳食成分在心血管健康中的应用提供了新理论基础。