【Sci. Adv.】东北大学王丁意/徐赵东/哥大Lutz Ackermann: 光/镍协同催化的不对称C(sp³)−C(sp)交叉亲电偶联：手性β-炔基乙胺的高效构建

该研究由东北大学王丁意教授、徐赵东教授与哥伦比亚大学Lutz Ackermann教授合作，首次实现了镍/光氧化还原协同催化的不对称交叉亲电偶联反应。研究背景是手性炔基胺类化合物兼具炔烃的多样转化能力和胺基的生物活性，但高效高对映选择性地构建C(sp³)−C(sp)键合成该类化合物存在挑战。研究目的是发展一种新方法，将外消旋的苄基氮杂环丙烷与炔基溴化物高效转化为手性β-炔基乙胺。研究结论显示，采用Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆为光催化剂、NiBr₂·DME为镍源、手性双咪唑啉L1为配体，在MgI₂和Et₃N存在下，于390 nm蓝光LED照射下成功实现反应。该方法具有优异的区域选择性（>95% ee）和广泛底物适应性，包括含多种取代基的芳基氮杂环丙烷及各种炔基溴化物。产物可进一步转化为手性含氮杂环、手性β²-氨基酸等高附加值化合物。控制实验表明MgI₂促进氮杂环丙烷区域选择性开环是关键步骤。该工作为手性β-炔基乙胺类化合物的合成提供了高效温和的新方法，拓展了氮杂环丙烷在不对称合成中的应用。