专家点评Nature | 刘万里与多位合作者解锁膜蛋白的免疫新功能——芳香抗疫的免疫原理

背景：局部感染或刺激如何触发系统性IgG抗体应答是免疫学长期关注的关键难题。皮肤角质形成细胞（KC）作为重要屏障，其代谢中间物可能作为警报素参与免疫调控。研究目的：揭示KC细胞来源的甲羟戊酸通路代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）如何通过TRPV3离子通道调控系统性体液免疫，并探索其在疫苗佐剂和自身免疫病防治中的潜在价值。结论：研究发现FPP作为内源性警报素，在皮肤感染或紫外线刺激下累积，通过激活TRPV3介导钙离子内流，进而启动Ca2+-CaM-Calcineurin-NFAT和PYK2–RAS–ERK信号通路，诱导IL-6和CCL20分泌，增强生发中心反应和抗原特异性IgG抗体应答。该信号轴的过度活化与系统性红斑狼疮（SLE）发病相关，而FPP及植物来源芳香类TRPV3激动剂（如香芹酚、樟脑酮）展现出作为新型疫苗佐剂的潜力。