Science丨重新认识实体瘤靶点——CD70

背景：CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中取得显著疗效，但在实体瘤中因缺乏理想靶点而受限。CD70作为肿瘤坏死因子超家族成员，在多种实体瘤中异常上调，而在正常组织中表达受限，成为有潜力的靶点，但其在肿瘤中的异质性表达限制了常规CAR-T细胞的疗效。研究目的：哥伦比亚大学Michel Sadelain团队旨在探索CD70在实体瘤中的表达特性，并开发高灵敏度靶向策略以克服异质性表达问题，提升治疗效果。结论：研究发现CD70在实体瘤中的异质性表达受表观遗传调控，部分细胞通过常规检测显示为阴性，但实际存在极低水平表达。通过使用高灵敏度的CD70-HIT受体（共表达CD80和4-1BBL），能有效清除CD70低表达肿瘤细胞，在肾癌、卵巢癌和胰腺癌模型中实现完全肿瘤清除，且安全性良好，为实体瘤治疗提供了新策略。