Adv Sci | 上海中医药大学研究团队发现激活ARHGEF3可双重优化肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”

本研究聚焦于肿瘤免疫治疗耐药性问题，旨在探索将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的新策略。研究背景是缺乏有效的抗肿瘤T细胞免疫应答导致的肿瘤免疫逃逸与治疗耐药。研究发现，肿瘤固有ARHGEF3可通过双重机制优化肿瘤微环境：一方面激活RHOA-ROCK-PTEN信号级联抑制AKT通路，上调趋化因子CXCL10和CXCL11表达，促进T细胞浸润；另一方面抑制FASN介导的脂肪酸合成，减弱髓系细胞的免疫抑制效应。结论表明，ARHGEF3是衔接趋化因子信号与脂质代谢的关键调控分子，其高表达与更好的临床预后和免疫治疗应答相关，为克服肿瘤免疫耐药提供了潜在干预靶点。