Nat Med | 为免疫系统“精准调压”：中国医学科学院张磊/韦俊发现调节细胞代谢可治疗血小板减少，口服营养素带来新思路

背景：免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身抗体介导的出血性疾病。抗CD38单抗可快速提升血小板计数，但其机制和长期应用风险（如低丙种球蛋白血症）尚需阐明。CD38作为NAD+水解酶，其代谢调控作用与自身免疫病的关联也是待解问题。研究目的：本研究旨在揭示抗CD38单抗快速提升血小板计数的免疫代谢机制，并探索低剂量口服烟酰胺单核苷酸（NMN）作为治疗ITP的潜在策略。结论：研究证实抗CD38单抗通过抑制CD38介导的NAD+耗竭，重编程巨噬细胞向M2型极化并下调FcγRI表达，从而减少对调理血小板的吞噬。在小鼠模型中，补充NMN可恢复NAD+水平、预防血小板减少症且不损害体液免疫。1/2期临床试验显示，低剂量口服NMN（450 mg每日两次）在25例类固醇难治性ITP患者中耐受性良好，未出现严重不良事件，20%患者达到血小板应答（血小板≥50×109/L），60%患者治疗期间血小板计数较基线升高1.5倍以上。研究确立了CD38-NAD+轴为ITP的免疫代谢检查点，支持NMN作为非抗体耗竭性代谢策略的进一步开发。