Cell | 熊晓犁/展鹏/裴荣娟/何俊/陈新文合作破解病毒“复制机”的密码：结构生物学助力设计广谱抗副粘病毒药物

副粘病毒科包含麻疹、尼帕病毒等高威胁病原体，尼帕病毒被列为最高生物安全等级且尚无特效药。病毒复制依赖的RNA聚合酶（L蛋白）是理想药物靶点，但候选抑制剂ERDRP-0519的作用机制及对尼帕病毒的抑制效果因结构信息缺失而未知。研究团队首次解析了ERDRP-0519与麻疹病毒、小反刍兽疫病毒及尼帕病毒聚合酶的三维复合物结构，发现该抑制剂结合于RdRp结构域的一个共用口袋，通过物理占位阻断RNA和核苷酸进入活性中心。然而，在尼帕病毒聚合酶中结合需迫使结构重排，导致效力降低。基于此结构洞察，研究团队理性设计出衍生物GL22和G671，其中G671对活尼帕病毒的抗病毒效力大幅提升。该工作阐明了ERDRP-0519的广谱抑制分子基础，并验证了基于结构的药物设计策略，为开发针对致命副粘病毒的特效药物奠定了理论基础。