PNAS | 为抗真菌药装上“智能旋钮”：暨南大学张宏等团队通过调节多烯链构象，选择性“关闭”肾毒性，“打开”杀菌力

多烯类抗真菌药物（PAs）如两性霉素B是治疗致命性真菌感染的关键药物，但会因与肾细胞膜中的胆固醇结合而导致显著的剂量依赖性肾毒性。传统优化策略主要集中于肌糖胺基团和多醇链的改造，而多烯链的潜力未被充分探索。2026年4月21日，暨南大学张宏和Wencai Ye团队在《PNAS》发表研究，提出一种以多烯链为靶点的辅助策略。研究发现，多烯链可作为分子开关，与结构兼容性佐剂（如维生素D3）发生疏水偶联，触发PAs构象重排，包括肌糖胺基团重新定向和多烯链刚性与长度增加。这种重排不对称地调节了PAs与胆固醇及麦角固醇的结合，从而减轻肾毒性并增强药效。维生素D3在多种动物模型和回顾性临床数据中表现出广泛安全性和显著双重佐剂活性。研究结论表明，通过特异性多烯链偶联佐剂调控PAs构象，是一种同时降低肾毒性和增强药效的有效策略。