Cell Death & Differ | 同济大学刘海鹏等团队发现肺动脉高压的炎症“加速器”:USP2a与METTL16形成环路,协同放大IL-6信号
iNatrue
2026-04-29 12:00
文章摘要
肺动脉高压是一种以肺血管重塑为特征的恶性血管疾病,其发生与炎症细胞因子IL-6密切相关。本研究由同济大学刘海鹏等团队在Cell Death & Differentiation发表,发现内皮细胞中USP2a上调,并通过去泛素化减缓METTL16降解,而METTL16又以不依赖甲基转移酶活性的方式反向增强USP2a表达,形成正反馈环路。该环路通过m6A修饰稳定IL-6R mRNA,进而放大IL-6信号,促进肺血管重塑。研究在PH患者和模型中得到验证,ES细胞特异性敲除USP2a或药物抑制可减轻PH症状,提示USP2a-METTL16环路是PH的潜在治疗靶点。
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