Adv. Mater：通过可注射的介孔支架实现安全、局部的慢病毒基因递送以实现强效抗肿瘤免疫

本文背景为慢病毒载体虽能实现高效持续性基因表达，但体内应用存在安全性风险，如全身性传播和插入突变。研究目的是设计一种安全、局部的慢病毒基因递送方法，通过可注射的介孔支架实现体内树突状细胞（DCs）的靶向转导。结论表明，该支架通过预负载粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和附着编码肿瘤抗原的慢病毒载体，可招募DCs并进行局部转导，最小化病毒全身传播，限制基因组整合于免疫细胞中，延长抗原表达，增强MHC-I介导的抗原呈递。在黑色素瘤模型中，该方法能引发强效抗原特异性CD8+ T细胞反应，促进效应记忆细胞生成，改善抗肿瘤免疫，且与免疫检查点阻断联合使用可进一步增强疗效。该研究开发了一种通用、安全的体内慢病毒递送系统，在癌症、传染性疾病及自身免疫性疾病中具有广阔前景。