Biomaterials：杂化纳米佐剂可级联激活cGAS-STING-IFN-Ⅰ通路以增强放射免疫治疗

背景：放疗诱导的免疫调节依赖于cGAS-STING信号通路，但肿瘤乏氧环境会减少DNA损伤并增强修复，导致胞质双链DNA水平降低，使常规放疗剂量难以持续激活该通路。研究目的：国科温州研究院沈建良研究员、中南大学Ying Han和曾珊教授团队开发了一种As-Mn@MnO2@Alb杂化纳米系统，旨在作为放射增敏剂和cGAS-STING通路放大器，克服结直肠癌的放射免疫治疗耐药。结论：该纳米系统通过三氧化二砷抑制DNA损伤修复、增强免疫原性细胞死亡和胞质dsDNA积累，同时利用可降解MnO2释放Mn²⁺增强cGAS识别、产生氧气缓解乏氧，从而级联激活cGAS-STING通路，促进树突细胞成熟、CD8⁺ T细胞浸润并减少Treg浸润，显著抑制局部和远端肿瘤生长，诱导免疫记忆且无显著毒性，为RT增敏与STING激活协同治疗提供了新策略。