Nat Communi | 肺细胞的“锌”级防御：重庆医科大学邹镇等团队发现特定转运蛋白传递锌信号，启动“大扫除”程序抵抗急性损伤

本文研究了锌转运蛋白SLC39A1在急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的作用。研究背景指出，锌稳态在多种疾病中至关重要，但锌转运蛋白在ALI/ARDS中的具体机制尚不明确。研究目的为筛选关键锌转运蛋白并阐明其分子机制。结果显示，雄性小鼠ALI模型和ARDS患者的肺泡II型细胞中SLC39A1高度上调；特异性敲除Slc39a1或锌螯合会加重肺损伤，而补充锌或过表达SLC39A1则可减轻损伤。机制上，锌离子直接激活TFEB、TFE3及MITF，启动自噬，清除受损线粒体，抑制细胞凋亡与焦亡。SLC39A1位于自噬激活上游，构成锌-自噬调控轴，证实肺泡上皮SLC39A1是抵御ALI/ARDS的关键保护因子。