Nat Communi | 找到肝纤维化的“罪魁祸首”：吉林大学李心慰等团队发现特定成纤维细胞是“元凶”，其激活受KLF4“刹车”控制

本文探讨了门脉纤维化的关键机制。背景方面，门脉纤维化是慢性肝病进展的决定性因素，尤其在胆道疾病中常见，但门脉区成纤维细胞的谱系和活化机制长期不明。研究目的旨在鉴定门脉纤维化的主要效应细胞及其调控通路。吉林大学李心慰等团队通过单细胞RNA测序和遗传细胞命运追踪，发现Clec3b⁺成纤维细胞是独特的门脉成纤维细胞亚群，在胆道损伤后迅速扩增并生成绝大多数门脉肌成纤维细胞。机制上，转录因子KLF4在静息态直接抑制骨膜蛋白（POSTN）基因转录；肝损伤后KLF4表达下调，解除抑制，POSTN通过αvβ5整合素信号驱动成纤维细胞活化和纤维化。结论明确Clec3b⁺成纤维细胞是门脉纤维化的主要效应细胞，KLF4/POSTN轴是其关键调控通路，为胆道疾病抗纤维化治疗提供了潜在靶点。