Nat Communi | 肾脏内的“错误指令”与“失控内战”：东南大学王彬等团队破译遗传突变如何错误激活免疫细胞导致肾病

本研究主要探讨常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病-UMOD型（ADTKD-UMOD）的发病机制。背景方面，ADTKD-UMOD以进行性肾间质炎症与纤维化为特征，但其分子机制不明。研究目的：通过鉴定携带新型UMOD p.His36Tyr突变的大型ADTKD谱系，利用CRISPR/Cas9构建Umod H36Y/+小鼠模型，结合多组学分析，探究肾间质炎症的驱动机制。结论：研究发现突变型尿调节蛋白通过激活肾小管上皮细胞中的App-Cd74信号轴，进而活化巨噬细胞NF-κB通路，诱导巨噬细胞焦亡并释放促炎因子，这是肾损伤的核心驱动机制。使用小分子APP抑制剂ARN2966可有效减轻小鼠肾脏损伤。该研究揭示了ADTKD-UMOD中一条可作为药物干预靶点的关键信号通路，为疾病治疗提供了新方向。