Autophagy｜拦截肿瘤的“脂肪消耗指令”：山东大学陈安静/王建波揭示放疗如何通过“特洛伊木马”远程分解脂肪，并找到阻断键

本文探讨了放疗如何导致食管鳞状细胞癌（ESCC）患者体重下降。研究背景：放疗是ESCC基石疗法，但常伴随全身性脂肪消耗，机制不明。研究目的：揭示放疗诱导脂肪丢失的分子机制，并寻找治疗靶点。结论：研究确定脂肪耗竭是放疗后体重下降主因；放疗使肿瘤细胞释放富含PBK蛋白的分泌性自噬体（SAPs），这些SAPs像“特洛伊木马”远程激活脂肪细胞中MAPK/ERK信号通路，进而促进脂解。临床队列中，循环SAPs水平升高预示严重脂肪丢失和生存期缩短。抑制PBK（使用OTS-514）能恢复脂肪质量并增强放疗效果。该研究将放疗相关恶病质重新定义为SAPs介导的脂肪中心过程，为干预提供生物标志物和靶点。