PNAS｜细胞免疫的“舞台总监”：山东大学赵伟团队发现代谢酶SCD1通过调整细胞膜“质地”来启动STING信号

本文研究了硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）在干扰素基因刺激因子（STING）信号通路激活中的作用。背景：STING是抗病毒先天免疫的关键因子，其激活需要精确调控；脂质代谢影响免疫信号，但SCD1在STING激活中的作用未知。研究目的：探讨SCD1是否通过调整细胞膜物理特性来调控STING激活。结论：研究将SCD1鉴定为通过生物物理膜重塑许可STING激活的代谢检查点。机制上，SCD1将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸（MUFAs），MUFAs掺入内质网磷脂，增强膜的曲率和流动性，促进cGAMP与STING结合及STING二聚化，启动下游信号通路产生I型干扰素。缺失或抑制SCD1会损害STING激活，加剧单纯疱疹病毒1型复制；补充MUFAs可恢复激活。该研究揭示了脂质去饱和作为STING驱动免疫的基本调节因子，具有治疗STING异常激活相关疾病的潜力。