Nature | GLP1类减重药个体差异的遗传基础：靶点受体变异决定疗效与副作用

本文基于23andMe大规模人群数据，系统探究了GLP1类减重药物的个体差异的遗传基础。背景方面，肥胖已成为全球性公共健康挑战，GLP1受体激动剂（包括司美格鲁肽和替尔泊肽）虽然显著改变了肥胖症管理，但患者对药物的反应存在显著个体差异。研究目的旨在通过全基因组关联分析，识别影响减重疗效和副作用的关键遗传因素。结论表明，GLP1R基因中的错义突变（rs10305420）与减重疗效显著相关，每携带一个效应等位基因可额外带来约0.76公斤的体重下降；该变异还与恶心、呕吐等副作用相关。在替尔泊肽使用者中，还鉴定出GIPR基因中的变异（rs1800437）与呕吐风险增加显著相关，且该效应具有药物特异性。研究进一步构建了整合遗传与临床因素的预测模型，能够解释约25%的减重效果变异，并可在独立队列中验证。这些发现揭示了GLP1类药物疗效差异的遗传基础，为肥胖治疗的精准分层提供了重要依据。