Sci Adv | 李露/胡霁/兰月团队合作揭示慢性压力破坏肝脏稳态并加速肝癌进展

本文探讨了慢性压力如何通过神经内分泌信号破坏肝脏稳态，并加速肝癌进展的分子机制。背景方面，传统医学早有“怒伤肝”之说，但缺乏分子层面的解释。研究目的旨在揭示慢性压力影响肝脏的具体分子通路。结论上，研究团队通过构建“原位肝癌+慢性束缚应激”模型，发现慢性压力激活了肝细胞中脂肪酸代谢、PPAR、AMPK等应激相关通路，导致肝脏脂肪变性、巨噬细胞减少、血糖调节和凝血功能异常，并显著加速肝癌进展。关键机制是压力激素通过β2-肾上腺素能受体ADRB2向肝脏传递“加速”指令，而药物阻断或肝细胞特异性敲除ADRB2能抑制肿瘤生长并改善肝功能。临床分析显示ADRB2在肝癌组织中高表达，其活性与患者较差预后相关。研究还提示经典心血管药物普萘洛尔可能通过靶向ADRB2发挥肝癌防治作用。该研究将“郁伤肝”的古老智慧转化为现代生物学语言，并为肝癌防治提供了新思路。