Cancer Cell | Charles David/陈默/赵玉沛/邓子卿利用空间转录谱揭示胰腺癌劫持皮肤损伤修复程序实现侵袭

背景：胰腺癌因其高致死率和早期诊断困难而被称为“癌症之王”。其癌前病变PanIN在健康人群中常见，但为何仅少数进展为侵袭性PDAC，且传统认为的上皮间充质转化（EMT）并非人类胰腺癌侵袭的主要途径，这一机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示胰腺癌从良性PanIN发展为侵袭性PDAC的分子机制，特别是非EMT依赖的侵袭途径及其关键调控因子。结论：研究团队利用空间转录组技术发现，侵袭性胰腺癌细胞劫持了皮肤创伤修复中的再上皮化（CR）基因程序，从而突破基底膜实现侵袭。核心转录因子FOSL1是这一过程的主导因子，其在胰腺炎背景下过表达即可驱动癌症侵袭。同时，肿瘤微环境中高表达CTHRC1的myCAF细胞通过EGFR信号通路稳定FOSL1蛋白，扮演“帮凶”角色。研究提供了胰腺癌恶变的清晰路线图，并指出了潜在的治疗靶点。