Nat Commun.丨高成江、郑义、袁硕峰联合揭示病毒挟持相分离检查点实现免疫逃逸的分子机制和靶向策略

本文探讨了RNA病毒如何通过液-液相分离机制实现免疫逃逸。背景：RLR信号通路是抵抗RNA病毒的关键防线，但病毒如何劫持相分离机制尚不清楚。研究目的：揭示RNA结合蛋白CSDE1通过相分离抑制RLR信号通路，以及病毒如何利用这一机制。结论：CSDE1以RNA长度依赖方式形成相分离凝聚体，隔离病毒RNA并排斥RIG-I，从而抑制免疫应答。TBK1磷酸化可逆调控CSDE1凝聚体解聚。新冠病毒N蛋白与CSDE1协同促进相分离，增强免疫逃逸。通过小分子筛选，发现化合物5350-0763能破坏CSDE1相分离，抑制多种RNA病毒复制。该研究首次揭示CSDE1作为RLR通路负调控因子，为广谱抗RNA病毒药物研发提供新靶点。