Nat Immunol｜夏朋延、王硕团队发现CTH水解细菌脂蛋白激活非经典炎症小体

该研究由北京大学夏朋延团队与中国科学院微生物研究所王硕团队合作，发表于Nature Immunology。背景: 细菌脂蛋白可被膜上TLR2受体识别，但胞质中是否存在识别细菌脂蛋白的受体一直是固有免疫领域的未解之谜。研究目的: 鉴定胞内识别细菌脂蛋白的受体并阐明其激活非经典炎症小体的机制。结论: 研究发现胱硫醚γ-裂解酶(CTH)作为胞内模式识别受体，通过水解细菌脂蛋白生成含游离巯基的脂链分子，在氧化环境下通过二硫键形成四链化合物，进而激活caspase-11非经典炎症小体，驱动焦亡和细胞因子分泌。动物实验证实CTH在抗革兰氏阳性菌感染中起关键作用，其缺失增加易感性，而过表达增强抗感染能力。该研究为宿主防御革兰氏阳性菌提供了新视角和治疗靶点。