Dev Cell丨缪洪明团队基于肿瘤FDFT1的“一石二鸟”抗瘤机制及干预策略

该研究由陆军军医大学缪洪明团队在Developmental Cell发表，背景是肿瘤相关巨噬细胞通常丧失吞噬和促炎两种抗瘤功能，而过去研究未能揭示肿瘤内部是否存在协同调控这两种功能的“代谢开关”。研究目的为探索肿瘤内在代谢酶FDFT1是否可作为同时抑制巨噬细胞吞噬和炎症激活的双重免疫检查点，并揭示其分子机制。结论方面，研究通过单细胞转录组分析、小鼠遗传学模型等，发现肿瘤细胞中FDFT1通过分别结合STAT3和CH25H，驱动PD-L1介导的吞噬抑制和25HC介导的炎症抑制，从而协同破坏抗肿瘤免疫。进一步通过虚拟筛选获得小分子抑制剂2123，能在小鼠模型中恢复巨噬细胞功能并抑制肿瘤生长，且在人结直肠癌样本中验证了临床转化潜力。该研究不仅加深了对肿瘤代谢重塑免疫微环境的理解，还提供了靶向巨噬细胞双重功能的“一石二鸟”免疫治疗策略。