小分子大环化：CDK大环抑制剂
iDRUGS
2026-03-05 15:14
文章摘要
背景：细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是细胞周期和转录的关键调控因子，其异常激活与多种癌症相关。现有CDK抑制剂（如CDK4/6抑制剂）在临床上面临选择性差、耐药性等挑战。研究目的：文章综述了近十年来利用大环化策略设计CDK抑制剂的研究进展，旨在通过刚性化分子构象提升抑制剂的靶向亲和力、亚型选择性和药代动力学性质，以克服现有疗法的局限性。结论：大环化策略能有效改善CDK抑制剂（针对CDK2、4/6、7、9等亚型）的结合亲和力、选择性和ADME性质，但尚未有药物进入临床试验，主要障碍包括构效关系复杂、计算设计挑战、药代动力学问题和合成难度。未来结合AI驱动设计和合成方法进步，大环CDK抑制剂开发前景广阔。
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