Nat Chem Biol | 挑战经典认知！武汉大学孙宇辉等团队揭示聚酮合酶中独立于脱羧缩合的并行链转位新路径

本文探讨了反式酰基转移酶聚酮合酶（trans-AT PKS）中非延伸模块不依赖脱羧缩合的模块内聚酮链转位机制。背景方面，经典的聚酮合酶延伸模块依赖脱羧缩合驱动链延伸，但trans-AT PKS中普遍存在的非延伸模块含有缺失脱羧活性的KS0结构域，如何实现聚酮链的核转位尚不清楚。研究目的旨在通过杭泰霉素（HTM）生物合成途径的系统研究，阐明非延伸模块中不依赖缩合的模块内转位机制，揭示KS0结构域作为转酰基酶将聚酮链直接转移至下游同源ACP的功能，以及脱丙二酰基活性对ACP回收的保障作用。结论部分，该研究阐明了非延伸模块中保守的KS0–ACP结合模式是支撑模块内核转位的关键机制，且非延伸模块对聚酮中间体的严格识别维持了生物合成的精确性与效率。这些发现为trans-AT PKS中催化结构域的进化适应提供了机制性见解，并为聚酮工程开辟了新途径。