PNAS | 中国科学技术大学杨振业等团队发现耐药“建筑师”：Aurora-A通过相分离为癌细胞搭建应激颗粒“防空洞”

本研究揭示了有丝分裂激酶Aurora-A在癌症治疗耐药性中的新机制。背景方面，Aurora-A在多种癌症中过表达，与肿瘤进展和耐药性密切相关，但其具体机制不明。研究目的旨在探索Aurora-A通过相分离促进应激颗粒组装，从而驱动癌细胞对索拉非尼产生耐药性的分子机制。结论表明，索拉非尼处理可诱导Aurora-A通过其固有无序区内的赖氨酸/精氨酸残基结合RNA，发生相分离并被招募至应激颗粒，作为支架蛋白稳定应激颗粒组装，赋予癌细胞耐药性。突变这些残基会削弱应激颗粒组装并恢复药物敏感性。该研究定义了Aurora-A不依赖激酶活性的RNA结合支架功能，并提出靶向相分离的新干预策略，为克服癌症耐药性提供了潜在靶点。