Mol Cell | 应美丹/何俏军/邵雪晶揭示ZDHHC22介导N-Myc棕榈酰化修饰驱动儿童神经母细胞瘤恶性进展与耐药

本文聚焦于儿童高致死性肿瘤——神经母细胞瘤（NB），特别是MYCN扩增型的高危病例，其五年生存率不足50%。研究背景是MYCN扩增（编码N-Myc蛋白）与肿瘤恶性进展和耐药密切相关，但现有治疗手段有限。研究目的在于探索N-Myc相关的新干预靶点。结论部分，浙江大学药学院团队在Molecular Cell上发表论文，首次揭示棕榈酰基转移酶ZDHHC22在核膜上催化N-Myc棕榈酰化修饰，这一修饰促进N-Myc招募转录共激活因子TIP60和GCN5，形成活性转录复合物，驱动下游致癌转录程序。同时，激活的N-Myc反向上调ZDHHC22表达，形成正反馈环路，与化疗耐药和不良预后相关。抑制ZDHHC22在体内外显著抑制肿瘤生长，并有效逆转PDX模型中的化疗耐药。该研究从翻译后修饰层面揭示了N-Myc转录活性调控的新机制，为高危、复发难治神经母细胞瘤提供了具转化前景的治疗策略。