Nat Immunol | 肝脏如何成为肿瘤的“避风港”？中国科学技术大学曾筑天等团队揭示库普弗细胞“筛选”T细胞，助力低免疫原性肿瘤克隆生长

本文基于发表在《Nature Immunology》上的研究，探讨了肝脏如何成为肿瘤的“避风港”。背景方面，肝转移灶对T细胞免疫治疗具有耐药性，提示肝转移肿瘤在免疫原性上呈现降低的适应性。研究目的旨在揭示肝脏免疫系统如何通过库普弗细胞介导的免疫编辑促进低免疫原性肿瘤克隆的生长。结论表明，库普弗细胞表达的免疫检查点分子VSIG4通过与T细胞表面的CD5相互作用，对T细胞反应进行双向调控：它抑制低亲和力CD8+ T细胞的激活，但增强高亲和力CD8+ T细胞的应答，从而有利于低免疫原性肿瘤克隆的选择性生长。该研究还发现，阻断VSIG4-CD5相互作用能增强肝转移灶对anti-PD-L1治疗的敏感性，为治疗免疫冷肿瘤提供了新策略。