上海有机所90后研究员,独立通讯发Science,作者仅4人
iNatrue
2026-05-04 12:00
文章摘要
鉴于含氮杂环在药物中的普遍存在(2013-2023年FDA批准的小分子新药中82%含氮杂环),开发能够从单一底物快速构建多样化氮杂环库的发散性骨架编辑技术具有重要意义。2026年4月30日,中国科学院上海有机所张禄敏团队在Science发表研究论文。该研究提出一种“发散+连续”骨架编辑策略,通过温和氧化构建关键中间体(亚胺醚),实现从简单饱和一级胺到多达15类含氮骨架的高效转化,兼具优异的区域选择性与立体专一性(>20:1)。该方法不仅拓展了化学空间,还能直接用于复杂天然产物的结构重塑(如位点可控碳-氮置换及环收缩转化),为加速药物发现提供全新工具。研究利用高价碘反应活性,经温和碘烷介导氧化、氮内化及甲氧基负离子加成原位生成亚胺醚关键中间体,该中间体可作为多功能平台被多种亲核试剂捕获。张禄敏研究员1990年出生,2023年加入上海有机所,代表性研究涉及自由基和卡宾等高反应活性物种在有机合成中的应用。
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